Vale, me has perdido. ¿Qué es «traer molécula»?

Literalmente significa permitir que una molécula entre en la célula. Y si esa molécula es un editor de genes, puede editar genes. Así que estamos en los primeros días de descubrir, para todos los microbios en el intestino humano, ¿cómo ingresan las moléculas? Y la respuesta es que es diferente para diferentes errores. Entonces, en el futuro creo que todo se reducirá a comprender qué errores deben manipularse y cómo pueden tomar estas moléculas de edición. Pero lo ideal sería que existiera una forma de hacerlo por vía oral, por ejemplo, tomando una pastilla.

¿Cuál es la alternativa a esto? Quiero decir, no quieres operar ni apuñalar a la gente en el estómago.

Bueno, probablemente hayas oído hablar de los trasplantes de heces. Pero creo que la mayoría de la gente preferiría la segunda opción.

Algo que comienza en el otro extremo.

bien Por lo tanto, la administración oral de estas moléculas Crispr sería ideal. Pero descubrir cómo hacerlo requiere mucho trabajo. Y, por supuesto, en última instancia también queremos entender la biología básica, cómo estos microbios están conectados con enfermedades más complejas. Por ejemplo, existe evidencia de que las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer en realidad están estrechamente relacionadas con el microbioma que aún no se ha descubierto. De hecho, tenemos un programa financiado por separado que trabaja específicamente en enfermedades neurodegenerativas. El programa se centra en la enfermedad de Huntington, no en el Alzheimer, pero imaginemos que se pudiera utilizar una forma de Crispr dirigida al microbioma para proteger a las personas que aún no han desarrollado la enfermedad de Huntington o el Alzheimer. Eso sería sorprendente.

No es alarmante, pero tengo entendido que los microbiomas son como ecosistemas: hay especies beneficiosas y especies dañinas que existen en equilibrio. Si modificas genéticamente una especie, ¿no corres el riesgo de poner en peligro ese delicado equilibrio?

Bueno, ya utilizamos cosas como antibióticos, que matan una variedad de microbios en el microbioma (los que pueden enfermarte, pero también otros) y eso tiene consecuencias obvias. Crispr es más seguro porque la precisión le permite apuntar a un tipo específico en lugar de a todos los errores a la vez. Y no sólo eso, sino un gen específico en un insecto específico.

verdadero Pero los microbios también hacen algo que las personas no hacen: compartir genes entre sí. ¿Cómo sabes que un gen que pones en un microbio no causará problemas en otro?

Bueno, es por eso que queremos probar todas estas cosas en el laboratorio y ver qué sucede.

OK Pero en realidad, no podríamos cultivar la mayoría de las cosas en nuestro intestino, ¿verdad? Eso significa que incluso después de realizar todo el trabajo de laboratorio, todavía habrá algunas incógnitas. Imagínese que en algún momento solo tengamos que decir: ¿parece seguro por lo que podemos ver?

Al desarrollar cualquier tipo de terapia nueva, los modelos de laboratorio sólo pueden ayudarle en una parte del camino. Con los microbiomas, lo que podemos hacer en el laboratorio se está volviendo más sofisticado. Al cultivar microbios en sus comunidades nativas y en condiciones comparables a su entorno nativo, el comportamiento es similar al observado en los sistemas humanos, pero nunca puede ser idéntico. En algunos casos, ya sabemos cómo es un estado saludable: el microbioma de una persona produce un compuesto inflamatorio, mientras que el de otra no. Tener este tipo de información, así como nuestro trabajo experimental en modelos cada vez más precisos del microbioma intestinal, nos ayuda a sentirnos seguros de seguir adelante.

Cambiemos de tema. Otra parte de este proyecto trata sobre el cambio climático. En particular, se descubrió que alimentar a las vacas con cierto tipo de algas reducía la cantidad «eructos de metano» Lo hacen en un 80 por ciento. Por supuesto, no resulta práctico recolectar y transportar tantas algas. Entonces la idea es cambiar el microbioma del ternero para lograr el mismo efecto, ¿no?

Sí, e idealmente en un tipo de tratamiento único. Por ejemplo, si se puede manipular el microbioma en el rumen del ternero al nacer de una manera que pueda mantenerlo, se reducirán drásticamente las emisiones de metano. Lo cual tendrá un gran impacto. Me sorprendió mucho saber que alrededor de un tercio de las emisiones de metano en todo el mundo cada año provienen de la agricultura, principalmente del ganado.